Tag Archives: วิทยาศาสตร์

ตามบทความทางวิทยาศาสตร์ล่าสุดที่ตีพิมพ์โดย Dr. Sergei Grando (IPPF Medical Advisory Board รองประธาน) และเพื่อนร่วมงานของเขาจาก University of California, Irvine "เป้าหมายสูงสุดของการวิจัย pemphigus คือการพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพซึ่งจะช่วยให้ เพื่อให้บรรลุและคงไว้ซึ่งอาการทางคลินิกโดยไม่จำเป็นต้องใช้ corticosteroids ที่เป็นระบบ "นี่เป็นขอบฟ้าที่ยิ่งใหญ่ต่อไปในการรักษาโรคตั้งแต่การใช้ corticosteroids ใน 1950s ก่อนหน้านั้นผู้ป่วยไม่คาดว่าจะมีชีวิตอยู่ได้มากกว่าห้าปีหลังจากเริ่มมีอาการของโรค ดังนั้นเราจึงมาไกล แต่เป้าหมายเช่นเดียวกับของกลุ่มวิจัย Grando มีความสูงส่งแน่นอน

เพื่อเริ่มต้นในการพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่สำหรับโรคใด ๆ สิ่งสำคัญคือต้องทำความเข้าใจเกี่ยวกับชีววิทยาต้นแบบที่เป็นสาเหตุของโรคและเกี่ยวข้องกับสรีรวิทยาของโรค การกำหนดเป้าหมายทางเดินกับยาเสพติดเป็นเป้าหมายสูงสุดและจะดียิ่งขึ้นหากยาที่ใช้มีความเฉพาะเจาะจงกับเส้นทางเหล่านี้เนื่องจากจะ จำกัด ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยานี้ นี้ดูเหมือนจะไม่รวมการใช้เตียรอยด์เช่นที่เป็นมาตรฐานของการรักษาในปัจจุบัน ในงานปัจจุบันกลุ่มของ Dr. Grando และ Dr. Ping Wang (Journal of Biological Chemistry, http://www.jbc.org/cgi/doi/10.1074/jbc.M113.472100) ตรวจสอบผลของ antibodies (IgGs) เป็นที่รู้กันว่ามีอยู่ในผู้ป่วย PV และพบว่ามีผลต่อการทำงานเฉพาะของ mitochondria ของเซลล์ผิว (keratinocytes) mitochondria เป็นเซลล์ภายในเซลล์ที่มีการสร้างพลังงานทั้งหมดในรูปของเอทีพี

การปกป้องยลโทนผู้เขียนเชื่อว่าควรช่วยบรรเทาความตายของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับ PV
IgGs ที่ผลิตใน PV ทำให้ keratinocytes ตายเนื่องจาก "แยก" ออกหรือแยกออกจากกันภายในชั้นเยื่อบุผิวของผิว (การตรวจสอบข้อเท็จจริง) อย่างไรก็ตามกลไกที่ IgGs ก่อให้เกิดการแตกแยกและในความเป็นจริงไม่ว่าจะมี IgG มากกว่าหนึ่งชนิดที่สร้างขึ้นใน PV หรือไม่ก็ตาม การทำงานก่อนหน้านี้จากกลุ่มของ Dr. Grando มีส่วนช่วยให้ทฤษฎีที่แอนติบอดีต่างๆที่ผูกมัดกับ keratinocytes รวมทั้งแอนติบอดี anti-desmoglein ที่อธิบายไว้อย่างดีทำงานร่วมกันเพื่อทำให้เกิดผลกระทบจากเซลล์ที่นำไปสู่ ​​PV
ผลงานก่อนหน้านี้เกี่ยวข้องกับ mitochondria ใน PV แท้จริง mitochondria ที่ได้รับการทดสอบจากรอยโรคของผู้ป่วย PV มีข้อบกพร่องในหลายหน้าที่สำคัญของพวกเขา ซึ่งรวมถึงการรักษาความสมดุลของสารต้านอนุมูลอิสระและ จำกัด การผลิตออกซิเจนชนิดรีแอคทีฟ (ROS) ที่นำไปสู่ความเสียหายที่ไม่ได้เกิดขึ้นจากเซลล์
กระดาษปัจจุบันแข็งตัวแบบจำลองที่หลายเป้าหมายของ keratinocytes (ทั้งบนพื้นผิว - desmimmins และภายใน - mitochondria) กำลังเล่นใน PV รวมทั้งแสดงให้เห็นว่ามีหลายชนิดแอนติบอดีที่เกี่ยวข้องในผลลัพธ์สุดท้าย - การตายของเซลล์ แอนติบอดีที่ผู้เขียนจดจ่ออยู่จะเรียกว่าแอนติบอดีของ mitochondrial (MtAbs) เนื่องจากความสามารถในการป้อน keratinocytes และผูกกับโปรตีน mitochondrial MtAbs สร้างสิ่งที่สำคัญที่สุดสำหรับ IgGs ในผู้ป่วย PV การถอด MtAbs ออกจากซีรั่มของผู้ป่วย PV ทำให้ซีรั่มไม่สามารถก่อให้เกิด keratinocyte detachment ได้ เซรั่มเป็นสิ่งที่ยังคงเหลืออยู่ในเลือดหลังจากที่คุณกำจัดเซลล์ทั้งหมด - รวมทั้งโปรตีนแอนติบอดีและโมเลกุลเล็ก ๆ จากการเผาผลาญอาหาร ผู้เขียนได้พบว่า IgGs จากซีรั่มของผู้ป่วย PV สามารถทำให้ความผิดปกติของ mitochondrial เห็นได้ในการทำงานก่อนหน้านี้
สารผสม IgG เหล่านี้ซึ่งมีส่วนประกอบของ MtAbs ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงมากมายในหน้าที่สำคัญของ mitochondria ตัวอย่างเช่นพวกเขาเห็นการเพิ่มขึ้นของการผลิต ROS จาก keratinocytes การลดลงของการผลิตเอทีพีและการเปลี่ยนแปลงของศักยภาพของเยื่อหุ้มปอดซึ่งเป็นจุดเด่นของเส้นทางการตายของเซลล์อย่างเป็นระเบียบซึ่งเรียกว่า apoptosis นี่เป็นครั้งแรกที่นักวิทยาศาสตร์ได้แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงอย่างมากในการทำงานของ mitochondrial กับ IgG ของผู้ป่วย แม้กระทั่งที่โดดเด่นมากขึ้นก็คือสารประกอบที่ปกป้อง mitochondria สามารถช่วยให้ keratinocytes ต่อต้านฤทธิ์ข้างเคียงของ IgG ได้ สารเหล่านี้ ได้แก่ minocycline, nicotinamide และ cyclosporine A ได้ถูกนำมาใช้ร่วมกับผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นกับผู้ป่วย PV แต่ความเข้าใจว่าทำไมพวกเขาถึงได้ผลดี ได้รับการชัดเจนจนถึงขณะนี้
เนื่องจากยายับยั้ง mitochondria ทั้งสามชนิดนี้มีการใช้งานอยู่แล้วในผู้ป่วย PV บางรายผู้เขียนให้เหตุผลว่าการเพิ่มประสิทธิภาพการใช้งานของพวกเขาโดยพิจารณาว่าระดับใดที่พวกเขาต้องการที่จะต้องจ่ายในผู้ป่วยแต่ละรายสำหรับผู้เริ่มต้นควรทำให้การรักษาแบบไม่ใช้สเตียรอยด์เป็นแบบอย่าง สำหรับ PV