คลังเก็บหมวดหมู่: รอบโลก

พฤกษศาสตร์ Pemphigus foliaceus ภาวะผิวหนังภูมิต้านทานที่พบมากที่สุดในสุนัขและแมวมีลักษณะเป็นผื่นคันการกัดเซาะและเปลือกตา ในบทความนี้เรามุ่งเน้นไปที่การวินิจฉัยและการรักษา pemphigus foliaceus ในสุนัขและแมว

สัญญาณของการโจมตีโครงสร้างการยึดเกาะของ keratinocyte มีความชัดเจนทางคลินิก เมื่อพันธบัตรแน่นระหว่าง keratinocytes ผิวเผินได้รับผลกระทบจะปรากฏเป็นถุงและ pustules เมื่อพันธบัตรแน่นระหว่าง keratinocytes basilar และเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของผิวหนังได้รับผลกระทบก็ปรากฏเป็น bullae (แผลขนาดใหญ่) และแผล

ในคนที่มี pemphigus foliaceus เป้าหมายที่พบบ่อยที่สุดของ autoantibodies คือ glycoprotein desmoglein 1 (DSG1) ใน desmosome การตอบสนอง autoantibody เกี่ยวข้องกับ IgG (IgG4 subclass) ส่วนใหญ่ การศึกษาเบื้องต้นเกี่ยวกับสุนัขที่เป็นพาหะนำโรค pemphigus foliaceus ไม่ค่อยพบการตอบสนองต่อ autoantibody ของ IgG แต่เมื่อเร็ว ๆ นี้การใช้พื้นผิวที่แตกต่างกันในการทดสอบ immunofluorescence ทางอ้อมช่วยยืนยันได้ว่า autoantibodies ของ IgG มีความสำคัญใน canine pemphigus foliaceus อย่างไรก็ตาม DSG1 ไม่ได้ถูกกำหนดเป้าหมายใน pemphigus foliaceus ในสุนัข ยังไม่ทราบว่าส่วนใดส่วนหนึ่งของ desmosome มีการกำหนดเป้าหมายในกรณีส่วนใหญ่ pemphigus foliaceus สุนัข การศึกษาก่อน immunoblotting พบว่าเป้าหมายคือโปรตีน 148 kDa หรือ 160 kDa การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิมมูโนอิเล็กตรอนแสดงให้เห็นว่าเว็บไซต์ของการรวมตัวของ autoantibody มีอยู่ในบริเวณนอกเซลล์ของ desmosome

ปัจจัยทางพันธุกรรมสามารถมีอิทธิพลต่อพัฒนาการของพาหะนำโรค pemphigus foliaceus ในสุนัขพบว่ามีการวินิจฉัยบ่อยครั้งในสองสายพันธุ์ที่มียีนที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด Akitas และ chows Pemphigus foliaceus ได้รับรายงานจาก littermates ไม่มีการแจกจ่ายสายพันธุ์ได้รับการบันทึกไว้ในปลาหมึกยักษ์แมว (Feminine pemphigus foliaceus) เพศและอายุปรากฏว่าไม่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาโปตัสเซียมในสุนัขและแมว อายุที่เริ่มมีอาการเป็นตัวแปรและมีตั้งแต่ 1 ถึง 16 ปีในสุนัขและน้อยกว่า 1 ปี4 อายุได้ถึง 17 ในแมว

พื้นหลัง Pemphigus foliaceus (PF) เป็นโรคผิวหนังอักเสบเรื้อรังที่มีลักษณะเป็นเรื้อรังซึ่งลักษณะของผิวหนังพองและตามมุมมองปัจจุบันมีสาเหตุมาจาก autoantibodies ที่ควบคุมโดยตรงกับ desmoglein (Dsg) 1

วัตถุประสงค์ เพื่อตรวจสอบ acantholysis ต้นในผิวของผู้ป่วยที่มี PF ในระดับ ultrastructural

วิธีการ ทำการศึกษา Nikolsky-negative (N-), Nikolsky positive (N +) จำนวน 5 ชิ้นและการตรวจชิ้นเนื้อสองชิ้นจากผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบแสงและอิเล็กตรอน

ผล เราพบว่าไม่มีความผิดปกติในผิวหนัง N-PF ขณะที่การตรวจชิ้นเนื้อในผิวหนัง N + แสดงความกว้างระหว่างเซลล์ระหว่าง desmosomes จำนวน desmosomes ลดลงและ desmosomes hypoplastic ในชั้นผิวหนังชั้นล่าง Acantholysis มีอยู่ในสองในห้า N + biopsies แต่เฉพาะในชั้นผิวหนังชั้นบน การตรวจชิ้นเนื้อในผิวหนังลดลง Desplasma แบบ Hypoplastic เป็นส่วนหนึ่ง (pseudo-half-desmosomes) หรือถูกฉีกขาดออกจากเซลล์ที่เป็นปฏิปักษ์

ข้อสรุป เราเสนอกลไกต่อไปนี้ในการทำ acantholysis ใน PF: PF IgG เริ่มต้นทำให้การทำงานของ Dsg1 หมดลงทำให้เกิดการขยับขยายระหว่างเซลล์ระหว่าง desmosomes ในชั้นล่างและแพร่กระจายขึ้น ความพร่องของ Dsg1 nonjunctional ช่วยลดการชุมนุมของ desmosomes ผล desmosomes hypoplastic และลดจำนวนของ desmosomes นอกจากนี้แอนติบอดีอาจส่งเสริมการถอดชิ้นส่วนของ desmosomes ในชั้นบนของหนังกำพร้าที่ Dsg3 ไม่แสดงออกและไม่สามารถชดเชยการสูญเสีย Dsg1 การลดลงอย่างต่อเนื่องของ Dsg1 จะส่งผลให้เกิดการหายตัวไปของ desmosomes และการเกิด acantholysis ที่ตามมา

บทความเต็มรูปแบบได้ที่: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract;jsessionid=624E75DA95767387AA80E95C275F4100.d02t01

MedWข่าวเรื่องดังกล่าว: นักวิจัยได้ระบุเป้าหมายหลักของ autoantibodies ที่พบในซีรั่มของผู้ป่วยที่มีโรคผิวหนัง blistering pemphigus vulgaris (PV)

ผู้ป่วยมะเร็งปอด (PV) พัฒนาแอนติบอดีต่อโปรตีน desmoglein (DSG) 1 และ 3 ซึ่งช่วยให้เซลล์ผิวหนังยึดติดกันและรักษาความสมบูรณ์ของผิวทำให้เกิดพุพองผิวหนังและเยื่อเมือก

Giovanna Zambruno (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Rome, Italy) และเพื่อนร่วมงานพบว่าอินเตอร์เฟส cis-adhesive ของ DSG3 extracellular domain (EC) 1 เป็นเป้าหมายหลักของ PV autoantibody (A) 224 ที่สร้างขึ้นในซีรั่มของผู้ป่วยด้วย PV

การบำบัดที่มีอยู่สำหรับสภาพที่กำหนดเป้าหมายระบบภูมิคุ้มกันทั้งหมด แต่อาจทำให้เกิดปัญหากับผลข้างเคียงและอาจทำให้ผู้ป่วยมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ

Zambruno และทีมงานได้แยกเอนไซม์ 15 immunoglobulin (Ig) G เฉพาะสำหรับ DSG3 ออกจากผู้ป่วยสองรายที่มีความผิดปกติในการระบุจุดเริ่มต้นของการผลิตแอนติบอดีใน PV โดยเฉพาะเจาะจงมากขึ้น

ในจำนวนนี้มีเซลล์ผิวหนังสามชั้นที่กระจัดกระจายอยู่ในห้องปฏิบัติการและสองเซลล์มีเชื้อโรคเมื่อแสดงออกในแบบจำลองการถ่ายโอนแบบพาสซีฟ

epitopes ที่ได้รับการจำแนกจากแอนติบอดี PV ที่ทำให้เกิดโรคได้แยกไปยังโดเมนย่อยของ DSG3 EC1 และ EC2 และใช้การวิเคราะห์ serologic assay เฉพาะเพื่อระบุเป้าหมายของ PVA224 เป็นส่วนติดต่อ cis-adhesive บน EC1

นักวิจัยชี้ให้เห็นว่าการเกิด autoreactivity ใน PV เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของโซมาติกที่เกิดจากแอนติเจนอื่นที่ไม่ใช่ DSG3 เนื่องจาก DSG3 มีผลผูกพันกับ DSGXNUMX เมื่อการกลายพันธุ์ของโซมาติกเปลี่ยนกลับไปเป็นลำดับสืบพันธุ์

"การระบุตำแหน่งของเขตภูมิคุ้มกันที่กำหนดเป้าหมายโดยแอนติบอดีที่ทำให้เกิดโรคมีความหมายในการวินิจฉัย PV และเปิดมุมมองใหม่ ๆ ในการจัดตั้งแนวทางการรักษาผู้ป่วย PV" Zambruno และทีมงานของ วารสารคลินิกคดี.

"ในที่สุดรุ่นที่มีเชื้อโรค PV autoantibodies อาจนำไปสู่การระบุของแอนติเจนที่ในที่สุดนำไปสู่การพัฒนาของโรคที่คุกคามชีวิตนี้"

medwireNews (www.medwire-news.md) เป็นบริการข่าวทางคลินิกที่เป็นอิสระจาก บริษัท Springer Healthcare Limited © Springer Healthcare Ltd; 2012

อ่านได้ที่: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อเน้นความสำคัญของการตรวจคัดกรองภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเป็นประจำและเพื่อพัฒนาวิธีการที่เป็นมาตรฐานและมีหลักฐานสำหรับการจัดการผู้ป่วยโรคโปลิโอในการรักษาด้วย corticosteroid (CS) ที่เป็นระบบเป็นเวลานาน การศึกษาแบบ cross-sectional study ได้ดำเนินการในโรงพยาบาลการเรียนการสอนของมหาวิทยาลัยในเครือสองแห่งโดยใช้ตัวอย่างที่ได้รับการอ้างถึงของผู้ป่วย 200 ที่ได้รับการยืนยันว่าได้รับเชื้อ Pemphigus vulgaris, pemphigus foliaceus หรือ mucous pemphigoid ผู้ป่วยทุกรายได้รับ CS therapy ผู้ป่วยจำนวน 150 ตอบแบบสอบถาม มีผู้เข้าร่วมหกคนและรวม 144 การวัดผลลัพธ์หลักคือระดับน้ำตาลในเลือดในการตรวจหา hyperglycemia พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับ CS therapy มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เริ่มมีอาการใหม่ในผู้ป่วย 40% ตัวแปรที่ไม่มีการคาดการณ์ ได้แก่ อายุดัชนีมวลกายประวัติครอบครัวโรคเบาหวานการใช้ยา corticosteroid และระยะเวลาในการรักษาด้วย corticosteroid มีความเกี่ยวข้องกับภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เพิ่งเริ่มมีอาการ ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าความชุกของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจากซีเอสในผู้ป่วยโรคโปลิโอคือร้อยละ 40 และในผู้ป่วยที่เป็นโรคพัสฟัสหรือเอ็มเอ็มเอ็มซีมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมากต่อภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (10.7, 95% confidence interval 1.38-83.50 ) เทียบกับผู้ป่วยที่เป็นโรคเดียวกันที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย CS

บทความเต็มรูปแบบได้ที่: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

พื้นหลัง Pemphigus vulgaris (PV) และ pemphigus foliaceus (PF) เป็นโรคพุพองที่ร้ายแรงที่อาจเกิดจาก autoantibodies ที่กำหนดเป้าหมายโปรตีน desmoglein (Dsg) การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นถึงความเด่นของ IgG4> IgG1 ของแอนติบอดีต่อต้าน Dsg ใน pemphigus; อย่างไรก็ตามการศึกษาไม่ได้ตรวจสอบระดับซีรั่ม IgG4 ทั้งหมดใน pemphigus IgG4 เกิดจากการกระตุ้นของแอนติเจนเรื้อรังซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ด้วยการพุพองผิวหนังที่ต่อเนื่องและอาจเพิ่มระดับซีรั่ม IgG4 ทั้งหมดเมื่อเทียบกับชั้นรองอื่น ๆ ของ IgG ในผู้ป่วยโรคโปลิโอ

วัตถุประสงค์ จุดมุ่งหมายหลักของการศึกษาคือการหาจำนวนรวมและชนิดย่อยของ IgG เฉพาะในผู้ป่วยโรคพุ

วิธีการ subclasses IgG และ IgG1 และ IgG4 เฉพาะ Dsg ถูกหาปริมาณในผู้ป่วยที่มี PV และ PF และในซีรั่มจากการควบคุมอายุโดยใช้การทดสอบ immunosorbent subclass enzyme-linked ประสิทธิผลของการลด IgG4 ในการป้องกันการติดเชื้อ IgG ใน PV ถูกกำหนดโดยใช้การวิเคราะห์การแยกตัวของ keratinocyte

ผล แอนติบอดีเฉพาะเจาะจงของ Dsg ประกอบด้วยค่าเฉลี่ยของ 7 · 1% และ 4 · 2% ของ IgG4 ทั้งหมดในผู้ป่วยที่มี PV และ PF ตามลำดับโดยมีการเพิ่ม IgG4 และ IgG1 เป็นแปดเท่าและสี่เท่า IgG4 ซีรั่มรวม แต่ไม่ได้เป็น subclass ชนิดอื่น ๆ ของ IgG ที่ได้รับการเสริมในผู้ป่วย PV และ PF เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมอายุ (P = 0 · 004 และ P = 0 · 005 ตามลําดับ) การลดลง IgG4 ของ PV ซีรั่มช่วยลดการทำให้เกิดโรคในการทดสอบการแยกตัวของ keratinocyte และแสดงให้เห็นว่า IgG4 บริสุทธิ์โดยวิธีที่ทำให้เกิดโรคมีความสามารถในการทำให้เกิดโรคได้มากกว่าส่วนอื่น ๆ ของ IgG ในซีรัม

สรุปผลการวิจัย autoantibodies เฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับ Dsg มีความอุดมสมบูรณ์อย่างมากใน IgG4 ซึ่งอาจอธิบายถึงการเพิ่มคุณค่าของซีรั่ม IgG4 ในผู้ป่วยบางรายที่มี pemphigus โดยการกำหนดเป้าหมายภูมิต้านทานของภูมิคุ้มกันมากกว่าภูมิคุ้มกันที่เป็นประโยชน์ภูมิคุ้มกันที่เป็นประโยชน์การรักษาด้วย IgG4 อาจมีทางเลือกในการรักษาที่ปลอดภัยกว่าสำหรับ pemphigus

บทความเต็มรูปแบบได้ที่: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

พื้นหลัง โปรโมเตอร์ polymorphisms ของยีนยับยั้งการย้ายยุง macrophage เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของการยับยั้งการย้ายยุง macrophage พบว่าระดับยับยั้งการย้ายถิ่นของ macrophage ในระดับสูงขึ้นในซีรั่มของผู้ป่วยที่มี pemphigus vulgaris มากกว่านี้การยับยั้งการหลั่งของยีน macrophage inhibitor factor promoter gene polymorphism ทำให้ความเสี่ยงต่อการเกิดโรคอักเสบเรื้อรังเพิ่มขึ้น

วัตถุประสงค์ เราตรวจสอบว่ามีความเกี่ยวพันกันระหว่างโปรโมเตอร์ polymorphism ของยีนยับยั้งการย้ายยุง macrophage และ pemphigus vulgaris

วิธีการ ผู้ป่วยร้อยละหกกับ pemphigus vulgaris และแผงควบคุมของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีจำนวนหนึ่งร้อยคนได้รับ genotyped สำหรับ single nucleotide polymorphism ที่ระบุในภูมิภาค 5'-flanking ที่ตำแหน่ง -173 ของยีนโดยใช้ความยาวส่วนของ polymerase chain reaction-restriction การวิเคราะห์

ผล เราพบความชุกของ C / C genotype ในประเทศของเราอย่างเด่นชัด แต่ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างผู้ป่วยและกลุ่มควบคุม

ข้อสรุป ผลจากการศึกษาครั้งนี้โดยใช้การทดลองที่มีขนาดใหญ่และได้รับการรับรองเป็นอย่างดีของผู้ป่วยพบว่าปัจจัยยับยั้งการย้ายยุง macrophage - ความแตกต่างของ 173G - C ไม่เกี่ยวข้องกับ pemphigus vulgaris; แต่บทบาทของปัจจัยการยับยั้งการอพยพของ macrophage ในขั้นตอนการอักเสบยังไม่ได้มีการระบุไว้อย่างละเอียดและความแพร่หลายของ C / C genotype นั้นสูงกว่าในประเทศของเราอย่างมากการค้นพบนี้น่าจะได้รับการพิจารณาเพิ่มเติม

บทความเต็มรูปแบบได้ที่: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

Pemphigus vulgaris (PV) เป็นโรคภูมิต้านตนเองที่ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายสร้างภูมิคุ้มกันให้กับโปรตีนสองชนิดคือ desmogleins DSG1 และ DSG3 ซึ่งช่วยรักษาความสมบูรณ์ของผิว การโจมตีด้วยภูมิคุ้มกันทำให้เกิดแผลพุพองที่ผิวหนังและเยื่อเมือกที่อาจทำให้เกิดการติดเชื้อ การบำบัดในปัจจุบันมุ่งไปสู่การปราบปรามระบบภูมิคุ้มกันทั้งหมด แต่ปัญหานี้เป็นปัญหาที่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงมากมายและทำให้ผู้ป่วยเสี่ยงต่อการติดเชื้อ

นักวิจัยจากสถาบันการวิจัยด้านชีวเวชศาสตร์ใน Bellinzona ประเทศสวิตเซอร์แลนด์ได้ระบุส่วนของ DSG1 และ DSG3 ที่กำหนดเป้าหมายโดย antibodies ในการศึกษาซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Journal of Clinical Investigation Antonio Lanzavecchia และเพื่อนร่วมงานได้รวบรวมเซลล์ภูมิคุ้มกันจากผู้ป่วยมะเร็งปอดและแยกแอนติบอดีเพื่อตรวจหาเชื้อที่มีส่วนร่วมใน PV จากการศึกษาแอนติบอดีพวกเขาสามารถระบุขอบเขตของ DSG3 ซึ่งเป็นเป้าหมายหลักของระบบภูมิคุ้มกัน การค้นพบนี้สามารถช่วยในการวินิจฉัยและรักษา PV ได้

บทความเต็มรูปแบบได้ที่: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

เราประเมินประสิทธิผลของ mizoribine ซึ่งเป็นตัวช่วยในการยับยั้งภูมิคุ้มกันที่พัฒนาขึ้นใหม่ในฐานะที่เป็นยาเสริมในการรักษาทั้งพัมเฟิสตัส vulgaris และ pemphigus foliaceus ผู้ป่วยโรคโปเตสเฟนสิบเอ็ดราย (pemphigus vulgaris และ pemphigus foliaceus สามราย) ได้รับยา prednisolone และ mizoribine ร่วมด้วย ผู้ป่วยที่เป็นพาหะนำโรค pemphigus vulgaris และคนไข้หนึ่งในสามรายที่เป็นพาหะนำโรค ผู้ป่วยทั้ง 4 รายที่ได้รับการให้การรักษาที่สมบูรณ์ได้รับการตอบสนองทางคลินิกอย่างรวดเร็วและได้รับการบรรเทาอาการที่มัธยฐานของเดือน 11.8 พบว่าผู้ป่วย 2 ในสามรายที่เป็นพยาธิใบไม้โป ระยะเวลาเฉลี่ยที่จะได้รับการผ่อนผันบางส่วนคือ 16.0 เดือน หก (55.6%) ของผู้ป่วย 11 ที่มี pemphigus ได้รับการบรรเทาทั้งหมดหรือบางส่วนและสามารถลด prednisolone ได้ ความน่าจะเป็นสะสมของการให้การให้อภัยที่สมบูรณ์คือ 64.3% ที่ 19 เดือนหลังจากการติดตามผลโดยใช้การวิเคราะห์ Kaplan-Meier ประสิทธิผลของการรักษา mizoribine เพิ่มเติมอาจเป็นผลมาจากคุณสมบัติของ corticosteroid-sparing และผลของ immunosuppressive ระดับความเข้มข้นของซีรั่มของ mizoribine อยู่ที่ประมาณ 1.0 μg / mL 2 ชั่วโมงหลังการให้ยา ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการปรับปรุงโดย mizoribine เพิ่มเติมอาจต้องใช้ mizoribine อย่างต่อเนื่องเพื่อให้ได้ยาที่มีประสิทธิภาพ

บทความเต็มได้ที่: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1529-8019.2012.01469.x/abstract

Pemphigus vulgaris (PV) เป็นโรคผิวหนังและเยื่อบุพังผืดที่เกิดจาก autoantibodies กับโปรตีนครอบครัว DSG3 และ DSG1 ที่ทำให้เกิดการสูญเสียการยึดเกาะของเซลล์ keratinocyte เมื่อต้องการเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับ autoantibodies PV ทำให้เกิดโรคเราแยก 15 IgG antibodies เฉพาะสำหรับ DSG3 จากผู้ป่วย PV 2 แอนติบอดีสามตัวย่อยสลาย monolayers keratinocyte ในหลอดทดลองและ 2 เป็นเชื้อโรคในรูปแบบการถ่ายโอนแบบพาสซีฟในหนูทารกแรกเกิด epitopes ที่ได้รับการยอมรับจากแอนติบอดีที่ทำให้เกิดโรคถูกจับคู่กับ DSG3 extracellular 1 (EC1) และ EC2 subdomains ภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาระหว่าง cis กับกาว จากการทดสอบด้วยวิธี serological assay เราพบว่าส่วนติดต่อ cis-adhesive บน EC1 ที่ได้รับการยอมรับจาก PVA224 คือแอนติบอดีที่ทำให้เกิดโรคเป็นเป้าหมายหลักของ autoantibodies ที่มีอยู่ในซีรั่มของผู้ป่วย PV ตัวยับยั้งการ autoantibodies ต่างใช้ยีนภูมิภาคตัวแปรหนักและเบาที่แตกต่างกันและมีการกลายพันธุ์ของโซมาติกในระดับสูงในภูมิภาคที่มีการเสริมกันซึ่งสอดคล้องกับการคัดเลือกแอนติเจน มีผลผูกพันกับ DSG3 หายไปเมื่อการกลายพันธุ์ของโซมาติกกลับมาเป็นลำดับสืบพันธุ์ การค้นพบนี้ระบุว่ามีส่วนติดต่อซิออส - กาวของ DSG3 เป็นภูมิภาคที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องที่กำหนดเป้าหมายโดยแอนติบอดีที่ทำให้เกิดโรคใน PV และบ่งชี้ว่า autoreactivity อาศัยการกลายพันธุ์ของโซมาติกในการตอบสนองต่อแอนติเจนที่ไม่เกี่ยวข้องกับ DSG3

Pemphigus vulgaris (PV) เป็นโรคพุพอง autoimmune autoimmune ที่เป็นอันตรายต่อผิวหนังและเยื่อเมือกที่เกิดจาก autoantibodies ซึ่งผูกมัดกับโมเลกุลของ adhesion เซลล์เซลล์ชนิด cadherin desmoglein 3 (DSG3) และ DSG1 องค์ประกอบหลักของ desmosomes และก่อให้เกิด การยึดเกาะของเซลล์ keratinocyte บทบาทที่สำคัญของ autoantibodies ในการเกิดพยาธิสภาพของเซลล์มะเร็งได้รับการสนับสนุนจากการสังเกตว่ากิจกรรมของโรคมีความสัมพันธ์กับ anti-DSG3 antibodies titers ซึ่งเป็นทารกแรกเกิดของมารดาที่มีแผลพุพองที่แสดงให้เห็นว่ามีสาเหตุมาจากการถ่ายโอนแอนติบอดีของมารดาและการเกิดแผลพุพองเหมือนกัน ที่เกิดขึ้นในหนูทารกแรกเกิดโดยการถ่ายโอนแอนติบอดีต่อ DSG3 แบบพาสซีฟจากผู้ป่วย PV

ในผิวหนัง DSG3 ส่วนใหญ่จะแสดงออกในชั้นฐานและชั้นบนสุดในขณะที่ DSG1 แสดงออกอย่างเด่นชัดในชั้นผิวหนังชั้นบน ในทางตรงกันข้ามในชั้นเยื่อบุผิวที่ไม่มีการแบ่งชั้นนอกระบบเช่นเยื่อเมือกในช่องปาก DSG3 จะแสดงออกอย่างทั่วถึงในเยื่อบุผิวขณะที่ DSG1 แสดงออกในระดับที่ต่ำกว่ามาก รูปแบบการแสดงออกที่แตกต่างกันของ DSG1 และ DSG3 เป็นตัวกำหนดความแปรผันทางคลินิกของ pemphigus: แอนติบอดีต่อ DSG3 มีอยู่ในรูปแบบของเยื่อเมือกขณะที่แอนติบอดีต่อ DSG3 และ DSG1 มีความสัมพันธ์กับแผลในเยื่อหุ้มผิวหนัง

DSG3 เป็น glycoprotein เยื่อหุ้มแคลเซียมที่มีโดเมนนอกเซลล์ประกอบไปด้วยโดเมนย่อยที่แตกต่างกันของ 5 (EC1-EC5) และถูกสังเคราะห์ขึ้นเป็น proprotein ซึ่งถูกประมวลผลในอุปกรณ์ Golgi โดยการกำจัดโพรเพ็ดไซด์ก่อนที่จะขนส่งไปยังผิวเซลล์ ความแตกแยกของโพรเพดไซด์เกิดขึ้นจากส่วนที่เหลืออยู่ในโดเมนย่อยของ EC1 ซึ่งเป็นสารอาหารที่สำคัญในการสร้างปฏิสัมพันธ์กับสาร DSG3 ในเซลล์ที่ต่อต้าน การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีโพลีโลนอลในซีรั่ม PV ทำปฏิกิริยากับสารตัวเติมของ DSG3 ในโดเมนย่อยของ EC1 และ EC2 (กรดอะมิโน 1-161)

การแยกตัวของ mAbs ที่ทำให้เกิดโรคเป็นเครื่องมือในการตอบคำถามเกี่ยวกับกลไกที่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาตอบสนองอัตโนมัติและสร้างรอยต่อของพังขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งปอด Amagai และเพื่อนร่วมงานที่แยกได้จากโมเดลที่ใช้งานอยู่ของ PV ที่เป็นแอนติบอดีที่ทำให้เกิดโรค AK23 ซึ่งเป็นสาเหตุของการสูญเสียการยึดเกาะของเซลล์โดยการผูกมัดกับโดเมนย่อย EC1 ของ DSG3 ที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของส่วนติดต่อกาว ถูกยับยั้งเป็นชิ้นส่วนของสายพันธุ์เดียว (scFvs) จากผู้ป่วย PV ในทำนองเดียวกันกับ mAb AK23 กิจกรรมที่ทำให้เกิดโรคของแอนติบอดีของมนุษย์เหล่านี้ถูกจับคู่กับพื้นที่ aminoterminal ของ EC1 ซึ่งถูกสวมหน้ากากโดย propeptide ข้อมูลร่วมกันของมนุษย์และเมาส์บ่งชี้ว่าแอนติบอดีที่ทำให้เกิดโรคมีผลผูกพันกับ EC1 และทำลายการยึดติดของ keratinocyte โดยการแทรกแซงกับส่วนติดต่อกาวของ DSG3

ในการศึกษาครั้งนี้เราแยกได้จากผู้ป่วย 2 PV จำนวน autoantibodies ของ IgG หลายชนิดที่ผูก DSG3 แอนติบอดีเหล่านี้มีการกลายพันธุ์ของโซมาติกในระดับสูงซึ่งจำเป็นสำหรับการผูกมัดกับ DSG3 epitopes ที่ได้รับการจำแนกจากแอนติบอดีที่ทำให้เกิดโรค 3 ถูกแม็พกับโดเมนย่อยของ EC1 และ EC2 ในภูมิภาคที่คาดว่าจะมีส่วนเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาระหว่าง cis กับกาว พบว่าบริเวณนี้เป็นเป้าหมายหลักของ autoantibodies ในผู้ป่วย PV ผลการค้นหาเหล่านี้ระบุว่าส่วนติดต่อ cis-adhesive เป็นเขตภูมิคุ้มกันที่กำหนดเป้าหมายโดยแอนติบอดีที่ทำให้เกิดโรคใน PV และแนะนำว่า autoreactivity อาศัยการกลายพันธุ์ของโซมาติกที่เรียกโดยแอนติเจนที่ไม่เกี่ยวข้อง

บทความเต็มใช้ได้ที่: http://www.jci.org/articles/view/64413

เรารายงานกรณีที่เป็นแผลเป็นที่เกิดจากเม็ดเลือดขาวในหญิงอายุสิบปีที่ได้รับ azathioprine สำหรับ pemphigus vulgaris เธอเป็นโรคแผลพุพองหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับจมูกคอและด้านหลังหลังจากผ่านไปประมาณ 42-6 สัปดาห์หลังจากได้รับ azathioprine 8 mg รายวัน แผลมีขนาดใหญ่ทำให้เสียโฉมแห้งและมีคราบจุลินทรีย์ที่เป็นรากฐาน พวกเขาไม่เจ็บปวดและไม่ได้ปล่อยหนอง จำนวน neutrophil ที่แท้จริงได้รับความหดหู่อย่างรุนแรงในตอนแรก แต่กลับเป็นปกติหลังจากการถอน azathioprine การเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ Swab พบการล่าอาณานิคมด้วย Klebsiella pneumoniae และแผลหายด้วยการดัดแปลงท้องถิ่นการรักษาด้วย imipenem และการใช้ mupirocin เฉพาะที่ อย่างไรก็ตามการทำให้เสียโฉมจมูกยังคงมีอยู่ เป็นที่รู้กันว่าเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย azathioprine แต่เรารายงานกรณีนี้เนื่องจากมีแผลที่ผิวหนังผิดปกติ การรับรู้ปัญหาและการถอนยาเสพติดในระยะเริ่มต้นสามารถป้องกันภาวะแทรกซ้อนต่างๆเช่นทำให้เสียโผ

Neutropenia เป็นลักษณะของจำนวน neutrophils ต่ำผิดปกติในเลือด. Neutrophil ปกติประกอบด้วย 45-75% ของเม็ดเลือดขาวที่ไหลเวียนและ neutropenia จะถูกวินิจฉัยเมื่อจำนวน neutrophil สัมบูรณ์ลดลง <1500 / μL การพัฒนา neutropenia ช้าจะไม่ถูกตรวจพบและมักพบเมื่อผู้ป่วยมีอาการติดเชื้อหรือการติดเชื้อเฉพาะที่

มีหลายสาเหตุของการทำให้เป็นเม็ดโลหิตขาวและ immunosuppressants เป็นสาเหตุทั่วไปของการทำให้เกิดอาการ iatrogenic Azathioprine เป็นยาภูมิคุ้มกันที่ใช้เป็นเวลาเกือบ 50 ปีในขณะนี้ในการปลูกถ่ายอวัยวะและในโรคที่มีสาเหตุมาจากโรคภูมิต้านตนเอง แพทย์ผิวหนังใช้ azathioprine เป็นตัวช่วยประหยัดสเตียรอยด์ในโรคผิวหนังต่างๆเช่นโรคสะเก็ดเงินโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง photodermatoses และความผิดปกติของตัวจุลทรรศน์ [1] ยาเสพติดได้รับการใช้ในความผิดปกติของ autoimmune ulcerative เช่นโรค Crohn และ pyoderma gangrenosum ในทางตรงกันข้ามมันก็มีส่วนเกี่ยวข้องกับสาเหตุของการเป็นแผลที่เกี่ยวข้องกับ neutropenia [2] รายงานส่วนใหญ่เกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของเยื่อเมือกในช่องปากและช่องปาก เรารายงานกรณีของแผลที่ผิวหนังหลายอย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับการใช้ azathioprine ระยะยาวในผู้ป่วยที่มี pemphigus vulgaris

บทความเต็มรูปแบบได้ที่: http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=5;spage=646;epage=648;aulast=Laha